Эссенциальная тромбоцитемия - хроническое клональное миелопролиферативное новообразование, проявляющееся гипертромбоцитозом выше 450×10 9 /л в сочетании с мегакариоцитарной гиперплазией костного мозга, при отсутствии эритроцитоза, нейтрофильного лейкоцитоза и заболеваний, проявляющихся реактивным тромбоцитозом. Достоверная частота эссенциальной тромбоцитемии не установлена, предполагаемая частота составляет 0,6-2,5 на 100 000 человек. Пик заболевания у мужчин приходится на возраст 50–60 лет, у женщин - на возраст 30 лет.

Автор фото: Ed Uthman from Houston, TX, USA

Тромбоциты при эссенциальной тромбоцитемии имеют множественные функциональные нарушения, которые не позволяют говорить о каких-то типичных нарушениях гемостаза. Клинически могут наблюдаться как кровотечения, так и тромбозы различных локализаций. Риск тромботических осложнений наиболее высок при количестве тромбоцитов более 2000×10 9 /л. Наиболее частым исходом эссенциальной тромбоцитемии является развитие вторичного посттромбоцитопенического миелофиброза.

Реактивные тромбоцитозы определяют как состояния с повышением количества тромбоцитов более 450×10 9 /л, обусловленные рядом патологических состояний:

  • хронические неинфекционные воспалительные процессы;
  • острая или хроническая инфекция ;
  • период восстановления после употребления алкоголя или голодания;
  • острый стресс;
  • послеоперационный период;
  • злокачественные новообразования;
  • спленэктомия;
  • дефицит железа в организме.

Критерии диагноза эссенциальной тромбоцитемии (ВОЗ, 2008):

  1. Длительный тромбоцитоз >450,0×10 9 /л.
  2. По данным биопсии костного мозга повышение количества крупных, зрелых мегакариоцитов без значительной гранулоцитарной и эритрокариоцитарной пролиферации.
  3. Отсутствие ВОЗ-критериев ИП, ПМФ, ХМЛ BCRABL1+, МДС или другого миелоидного новообразования.
  4. Подтверждение JAK2 V617F мутации или других клональных маркеров; при отсутствии JAK2 V617F - исключение реактивного тромбоцитоза.

Для установления диагноза эссенциальной тромбоцитемии необходимо наличие всех четырёх критериев.

Критерии диагноза посттромбоцитемического миелофиброза (ВОЗ, 2008):

  1. Наличие ранее документированного на основании критериев ВОЗ диагноза эссенциальная тромбоцитемия .
  2. Фиброз костного мозга 2-3 или 3-4 степени.

Дополнительные критерии (не менее двух).

  1. Анемия (гемоглобин ниже нормы на 20 г/л и более).
  2. Лейкоэритробластическая картина периферической крови (наличие незрелых гранулоцитов и эритробластов).
  3. Спленомегалия (>5 см из-под края реберной дуги).
  4. Повышение ЛДГ.
  5. Наличие более чем одного из трех конституциональных симптомов: потеря более 10% массы тела за 6 месяцев, ночные поты, необъяснимая лихорадка (выше 37,5°С).

Лечение эссенциальной тромбоцитемии

При наличии тромбоцитоза у пациентов из группы низкой степени риска (молодой возраст, нет кардиоваскулярных факторов риска) показано наблюдение и назначение аспирина в дозе 50–75–100 мг/сут. Пациентам из группы высокой степени риска (старше 60 лет или имеющим кардиоваскулярные факторы риска) рекомендована циторедуктивная терапия в сочетании с назначением аспирина. В случаях тромбоцитоза более 1,5 млн/мкл применяется только циторедуктивная терапия.

При симптомном тромбоцитозе в случаях тромбозов и кровотечений в анамнезе показано циторедуктивное лечение и аспирин, в случаях цереброваскулярной ишемии необходимы незамедлительная циторедукция, аспирин и тромбоцитоферез. В качестве препаратов циторедуктивной терапии используют гидроксикарбамид и интерферон-альфа.

Источники:
Основы клинической гематологии / С.А. Волкова, Н.Н. Боровков. - Н. Новгород: Издательство Нижегородской гос. медицинской академии, 2013.

http://zalogzdorovya.ru

Современное лечение эссенциальной тромбоцитемии

Эссенциальная тромбоцитемия (ЭТ, синонимы: первичная, или идиопатическая, тромбоцитемия, мегакариоцитарный миелоз) — клональное заболевание костного мозга, возникающее в результате мутации стволовой клетки крови.
Следствием мутации является пролиферация клеток преимущественно мегакариоцитарной линии развития с хорошо сохраненной дифференцировкой до зрелых форм.

Эпидемиология.
ЭТ — редкое заболевание. Ежегодно регистрируется 1 новый случай на 1 млн населения.

Этиология. Специфичные этиологические факторы ЭТ неизвестны.

Патогенез. В основе развития ЭТ лежит мутация стволовой клетки крови.
Следствием мутации является пролиферация клеток преимущественно мегакариоцитарной линии развития.
Дифференцировка всех клеточных линий сохранена, что приводит к значительному повышению уровня тромбоцитов в периферической крови. Развитие продвинутой стадии заболевания при ЭТ наблюдается редко.
В 4% случаев отмечается развитие фиброза костного мозга.
При этом встречается только ранний миелосклероз и практически никогда не отмечаются более выраженные формы фиброза.

Клиническая картина.
В большинстве случаев повышенное количество тромбоцитов обнаруживается при случайном исследовании крови.
Обычно первыми симптомами заболевания являются микроциркуляторные нарушения и тромбозы.
Поражаются чаще мелкие сосуды.
Тромбозы приводят к развитию трофических язв, гангрены, участков ознобления и эритромелалгии.
Возможны тромбозы венечных артерий сердца с клинической картиной острого ИМ, тромбозы брыжеечных сосудов, печеночной и селезеночной вен. Нередко на фоне тромбозов развивается эмболия легочных артерий. Наряду с тромбозами отмечаются спонтанные кровотечения различной тяжести.
Часто возникают желудочно-кишечные кровотечения.
Характерно спонтанное появление синячков и петехий.
В основе геморрагических проявлений лежит нарушение функционального состояния тромбоцитов при ЭТ.
Спленомегалия отмечается у очень небольшого числа больных.
Еще более редким симптомом является гепатомегалия.

Исследование периферической крови выявляет увеличение количества тромбоцитов до (1000-3000)х10*9/л.
Для тромбоцитов характерны морфологические изменения (гигантские, микро- и уродливые формы).
Количество эритроцитов и содержание Но не изменены.
Число лейкоцитов чаще нормально.
Изменений в лейкоцитарной формуле нет.

Диагностика.
Критерии диагностики ЭТ.
1. Постоянное число тромбоцитов > 600х10*9/л.
2. В костном мозге — пролиферация мегакариоцитарного ростка с увеличением числа зрелых, крупных мегакариоцитов.

Критерии исключения:
1. Нет признаков истинной полицитемии (масса циркулирующих эритроцитов не увеличена или НЬ < 18,5 г/дл у мужчин и < 16,5 г/дл у женщин, содержание железа в костном мозге стабильно, нормальный сывороточный ферритин, MCV — норма).
2. Нет признаков ХМЛ, отсутствует Ph-хромосома и bcr/abl.
3. Нет признаков идиопатического миелофиброза (отсутствует коллагеновый фиброз, ретикулиновый фиброз минимален или отсутствует).
4. Нет признаков МДС (нет del (5q), t(3;3) (q21;q26); inv (3)(q2Iq26), нет признаков гранулоцитарной дисплазии).
5. Нет причин для реактивного тромбоцитоза.

Наибольшие изменения выявляются в структуре и функции тромбоцитов. Как правило, в них имеет место дезинтеграция микротрубочек, отсутствуют гранулы, образуются псевдоподии.

Патоморфология костного мозга. Отмечается резкое увеличение количества мегакариоцитов, расположенных во всех отделах костномозговой полости.
Мегакариоциты с широкой цитоплазмой и крупным, с выраженной дольчатостью, ядром. Гиперплазия гранулоцитопоэза отмечается в единичных случаях. Фиброз костного мозга имеет место в 4% случаев.
Цитогенетические поломки при ЭТ — del(13q22), трисомия 8 или 9 хромосомы. Мутация гена JAK2V617F наблюдается у 23% пациентов ЭТ.

Дифференциальная диагностика.
С вторичными реактивными тромбоцитозами:
1. Хронические воспалительные или инфекционные заболевания, особенно ревматоидный полиартрит.
2. Другие злокачественные опухоли в стадии прогрессирования.
3. Тяжелая железодефицитная анемия у взрослых.
4. Пациенты после спленэктомии. В отличие от ЭТ при реактивных тромбоцитозах уровень тромбоцитов в крови редко превышает 1х10*12/л. Для них мало характерны тромбозы и геморрагии.
Наконец, они полностью устраняются после ликвидации причины (например, железодефицита).
В то же время ЭТ требует особых терапевтических подходов.

Лечение.
Для пациентов без клиники тромбозов, с уровнем тромбоцитов менее 1500х10*9/л в возрасте старше 60 лет циторедуктивная терапия не показана.
Рекомендованы только симптоматическая терапия и профилактика осложнений.

Для пациентов с клиникой тромбозов, количеством тромбоцитов более 1500x10*9/л и в возрасте моложе 60 лет показана циторедуктивная терапия (интерферон-а, гидроксимочевина, анагрелид).
Интрон А при ЭТ следует использовать в индукционном и поддерживающем режимах.
В первом случае препарат вводится в дозе 3—9 ME в день до получения гематологической ремиссии, т. е. снижения числа тромбоцитов менее 440 000/мкл, Поддерживающая терапия проводится меньшими дозами интрона А (3 ME x х 3 раза в неделю) с последующим ежегодным уменьшением дозы до 6 и 2 ME в неделю.

Прогноз.
Наибольшее число летальных исходов от тромбоэмболических осложнений и кровотечений приходится на первые 6 мес от начала заболевания. Средняя продолжительность жизни больных — 15 лет.

Профилактика. Эффективной профилактики ЭТ не существует.
Необходим регулярный контроль (1 раз в 2 нед) за показателями крови, гемостаза.

http://ruslekar.com

Эссенциальная тромбоцитемия, или эссенциальный тромбоцитоз, — редкое заболевание, при котором у человека в крови повышено количество тромбоцитов. Больные имеют нормальную продолжительность жизни.

Тромбоциты являются наименьшими из трех типов клеток крови и необходимы для успешного свертывания крови после травмы или любого повреждения кожи и тканей. Два других типа клеток крови — это красные кровяные клетки — эритроциты, которые переносят кислород ко всем тканям в организме, и белые кровяные клетки — лейкоциты, которые помогают организму бороться с инфекциями. Число эритроцитов при эссенциальном тромбоцитозе является нормальным, при одновременном небольшом повышении или нормальном количестве лейкоцитов. Общими причинами данного заболевания является дефицит микроэлемента железа, воспалительные процессы и инфекции.

Что такое эссенциальная тромбоцитемия. Причины эссенциального тромбоцитоза

Современная медицина относит эссенциальный тромбоцитоз к миелопролиферативным расстройствам. Заболевания, входящие в данную категорию, объединены одним общим качеством — при каждом из них какой-либо тип клеток крови превышает физиологические показатели нормы. Медики рассматривают эссенциальный тромбоцитоз как форму хронической лейкемии, однако прогноз при данном заболевании в целом является благоприятным, часто больные не нуждаются в лечении или требуют минимального лечения наряду с наблюдением у врача.

Тромбоцитоз является заболеванием, при котором многократно увеличивается риск образования тромбов. Тромбоцитемия распространена у людей старше 50 лет, женщины болеют этим заболеванием чаще, чем мужчины. Начальная форма заболевания в лечении не нуждается, более развитые формы требуют приема лекарств, понижающих количество тромбоцитов или разжижающих кровь, или одновременного приема обоих препаратов.

Костный мозг — губчатая ткань внутри костей — содержит стволовые клетки, которые могут становиться красными кровяными клетками, белыми кровяными клетками или тромбоцитами. При получении травмы или ранении тромбоциты слипаются, помогая крови образовать тромб, который останавливает кровотечение.

Нормальный уровень тромбоцитов колеблется в диапазоне от 150 тысяч до 450 тысяч тромбоцитов на микролитр крови. Если у больного присутствует такое заболевание, как эссенциальная тромбоцитемия, костный мозг вырабатывает слишком много тромбоцитообразующих клеток — мегакариоцитов. Избыточное количество тромбоцитов нарушает состав крови, эти тромбоциты не могут нормально функционировать, что приводит к появлению аномального свертывания или кровотечениям.

Точные причины миелопролиферативных заболеваний не известны. Около 80% больных являются носителями мутантного гена, который способствует развитию заболевания. К таким генам относится JAK2, calreticulin (CALR) и MPL.

Высокое количество тромбоцитов, вызванное инфекцией или дефицитом железа, называется реактивной или вторичной тромбоцитемией. Люди с умеренной тромбоцитемией имеют меньший риск образования тромбов и кровотечений, чем те, у кого заболевание приобрело хроническую форму.

Симптомы эссенциальной тромбоцитемии

Основными симптомами эссенциального тромбоцитоза являются следующие состояния:

  • образование тромбов (в любом участке тела, но чаще всего в мозгу, руках и ногах);
  • головная боль, головокружение;
  • боль в груди, слабость;
  • обмороки;
  • онемение рук и ног, жжение, покраснение конечностей;
  • увеличение селезенки (диагностируется у 50% пациентов с данным заболеванием);
  • кровотечения.

При тромбоцитемии кровотечения возникают редко, только в тех случаях, когда количество тромбоцитов в крови является чрезвычайно высоким (более 1 млн тромбоцитов на мкл крови). Кровотечение может быть носовым, десенным.

Может присутствовать кровавая диарея.

Если тромб образуется в артериях, которые снабжают мозг кровью, это может привести к транзиторной ишемической атаке (ТИА) или инсульту.

Симптомами такого состояния являются:

  • онемение лица;
  • слабость рук и ног;
  • афазия (неспособность понимать речь или трудности с произношением слов);
  • эритема;
  • ишемические проявления;
  • легочная эмболия;
  • одышка.

Гепатомегалия происходит редко. Тромбоз может вызывать периодические спонтанные аборты у женщин, причем первопричину такого состояния тяжело диагностировать сразу.

Лечение эссенциальной тромбоцитемии

Лечение эссенциальной тромбоцитемии направлено на улучшение общего самочувствия пациента и снижение свертываемости крови до нормальных показателей.

Чем старше больной, тем выше вероятность образования тромбов. В группу риска входят пожилые люди с такими заболеваниями:

  • диабет;
  • гипертония хроническая;
  • курильщики со стажем;
  • пациенты, страдающие хроническими сердечными заболеваниями;
  • пациенты с заболеваниями щитовидной железы.

Универсальным средством, уменьшающим образование тромбов и разжижающим кровь, является аспирин. Начинают лечение с низкой дозы аспирина (от 81 до 100 мг в день).

Аспирин не рекомендуется пациентом с высоким риском кровотечения или повышенной чувствительностью к этому препарату.

Больные с высоким порогом свертывания могут принимать гидроксимочевину или часто рекомендуется гидроксикарбамид. Оральный прием гидроксимочевины входит в курс химиотерапии и значительно снижает показатели крови.

Однако этот препарат вызывает ряд побочных эффектов, таких как появление язв в полости рта, на ногах. Возможна реакция в виде сыпи, лихорадки. Долгосрочное употребление гидроксимочевины увеличивает риск рака кожи, поэтому пациентам, употребляющим этот препарат, следует избегать открытых солнечных лучей и отказаться от загара.

Другие препараты, используемые для лечения эссенциального тромбоцитоза:

  • анагрелид;
  • интерферон;
  • интерферон-альфа или же пегилированный интерферон;
  • варфарин.

Беременным женщинам, проходящим лечение, варфарин, анагрелид и гидроксимочевина противопоказаны. Беременность является процессом, увеличивающим риск образования тромбов, а женщины с эссенциальным тромбоцитозом являются особенно уязвимой категорией пациентов. В качестве антисвертывающего препарата может быть рекомендован низкомолекулярный гепарин, кроме того, можно отложить лечение до периода после родов. Интерферон беременным употреблять можно.

  • необходимо отказаться от курения;
  • соблюдать диету;
  • не нарушать режим сна и бодрствования;
  • излечить эндокринные заболевания;
  • регулярно посещать гематолога.
  • Качественные дефекты тромбоцитов -описание синдрома Бернара-Сулье (гигантских тромбоцитов), болезни Гланцмана (тромбастении Гланцмана), синдрома серых тромбоцитов. Причины, симптомы, диагностика и лечение заболеваний
  • Нарушения свертываемости крови. Болезнь Оврена. Геморрагические нарушения, обусловленные антикоагулянтами в крови. Гипергепаринемия - симптомы и лечение гипопроконвертинемии (дефицита фактора VII), болезни Оврена (дефицита фактора V). Симптомы циркуляции антикоагулятнов в крови, лечение. Симптомы и лечение гепаринемии
  • Лейкемоидные реакции. Лейкоцитоз – причины, симптомы, лечение - что такое лейкемоидные реакции, их типы. Повышенное количество лейкоцитов как признак лейкоцитоза. Причины лейкоцитоза, механизм развития заболевания, диагностика. Симптомы и лечение лейкоцитоза
  • Железодефицитная анемия: причины, факторы риска - функции железа в организме человека. Группы риска и причины железодефицитной анемии у людей. Диагностика, симптомы, лечение железодефицитной анемии, диета при дефиците железа в организме

У нас также читают:

    - Миома матки. Лечение травами и пиявками - что это, принципы лечения, причины, симптомы, диагностика, когда нужно делать операцию
    - Удлинение полового члена - основные причины желания мужчин увеличить размер полового члена, размеры в норме, медицинские технологии увеличения длины

http://www.medicinform.net